1、遗传
乳腺癌发病约为5%-10%具有明显的家族遗传性,有乳腺癌家族史妇女发病率高于普通人群3-5倍。一级亲属中有1例30-39岁乳腺癌患者的家族乳腺癌的发病率为17%,有2名乳腺癌患者40岁以前发病,其乳腺癌发病率为44%。
乳腺癌更常见的基因是原癌基因myc、erbB2和p53突变,染色体1,1p,6q,7q,8p,11,13q,16q,17,18q和22q基因杂合性缺失。近年来发现,家族性乳腺癌与癌基因BRCA1,BRCA2密切相关。家族性乳腺癌中45%存在BRCA1基因突变,同时发生乳腺癌和卵巢癌妇女中80%存在BRCA1突变;家族性早发性乳腺癌妇女中38%存在BRCA2基因突变,80%同时存在BRCA1,BRCA2突变。
高危乳腺癌的肿瘤易感基因突变由父母双方传递,家族性乳腺癌传递几率为6%-19%。而普通妇女人群中为3%-5%,如家族成员有1人发生卵巢癌,或大于3人发生乳腺癌,则高度提示存在BRCA1基因突变,因此高危家族成员应进行BRCA1基因筛查。
乳腺癌BRCA1和BRCA2基因DNA筛查发现,基因携带者所生育子女中50%存在基因突变,BRCA1基因突变携带者一生中乳腺癌累积发病率为87%,41岁为20%,50岁为51%,70岁为85%卵巢癌累积发病率为20%-65%。存在BRCA1和BRCA2突变家族中乳腺癌患者,10年内对侧乳腺癌发病率为29.5%。BRCA1和BRCA2突变基因携带者乳腺癌患者,乳腺癌周围正常组织中野生型BRCA1和BRCA2等位基因杂合性丢失发病率为56%。
2、月经史
初潮早和绝经晚是乳腺癌高危因素。初潮年龄延长1年,乳腺癌风险下降20%。绝经年龄没延迟1年,乳腺癌发风险增加3%。早绝经降低发生乳腺癌风险50%,绝经后妇女乳腺癌发病率仅是绝经前妇女的1/6。绝经前切除卵巢越早,发生乳腺癌风险越大,如月经周期小于25天,乳腺癌风险高于正常妇女2倍。
3、生育和哺乳
未婚、未产、晚婚和晚育是乳腺癌高危因素。未产妇女发生乳腺癌相对风险为1.4。初产年龄大于30岁发生乳腺癌风险率高于18-19岁足月分娩妇女2-5倍。多产降低乳腺癌风险,产次4次以上妇女发生乳腺癌风险率为产此为1或2次妇女的69%。值得注意的是,流产增加乳腺癌风险,对乳腺癌无保护作用。哺乳具有预防乳腺癌作用,降低发生乳腺癌风险性。
4、良性乳腺疾病
发生乳腺癌风险增加2-7倍。乳腺囊性增生妇女乳腺癌发生率高于正常妇女3-4倍,乳腺癌妇女中20%-30%存在乳腺囊性增生。乳腺单纯性增生妇女癌变率低于乳腺非典型增生妇女。乳腺纤维瘤恶变率为1.27%。